WEKO3
アイテム
放射性白金の標識法開発と評価
https://repo.qst.go.jp/records/83612
https://repo.qst.go.jp/records/83612d975977b-ccec-4a08-a903-973fa955a34f
| Item type | 会議発表用資料 / Presentation(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2021-09-15 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 放射性白金の標識法開発と評価 | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_c94f | |||||
| 資源タイプ | conference object | |||||
| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | metadata only access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_14cb | |||||
| 著者 |
尾幡, 穂乃香
× 尾幡, 穂乃香× 辻, 厚至× 永津, 弘太郎× 小川, 美香子× 張, 明栄× Honoka, Obata× Atsushi, Tsuji× Kotaro, Nagatsu× Mikako, Ogawa× Zhang, Ming-Rong |
|||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 【背景】飛程がナノメートルオーダーのAuger電子をTRTに応用する場合，DNAへの薬物送達が重要とされる。多くの錯体がDNA結合性を有する白金のRIは，本治療の有力ツールであるが，N.c.a.(no-carrier-added)の白金RIは利用例がなく，標識方法も定まっていない。そこで，本研究で製造に成功したn.c.a.の白金RI(191Pt)を用いて，配位子の検討から，DNAを標的とするモデル標識体([191Pt]Pt-DTPA/Cys-Hoechst33258)の合成・評価を行った。 【方法】まず，アミンや硫黄を含む配位子について，191Ptの標識検討を行った。次に，有効とされた配位子について，ターゲティング分子(Hoechst33258)とのコンジュゲートを合成し，191Pt標識を行った。HPLCで精製した後に，得られた[191Pt]Pt-DTPA/Cys-Hoechst33258について，培養細胞を用いたin-vitro評価を実施した。111In標識体([111In]In-DTPA-Hoechst33258)や非標識体と細胞内動態を比較することで，ターゲティング分子への標識が機能しているかどうかを評価した。 【結果】いくつかの候補配位子について191Ptの標識検討を行った結果，DTPAなどのカルボン酸系の多座配位子やCysteineなどの含硫アミノ酸が，191Ptの標識位として有効であった。実際に，Hoechst33258とのコンジュゲートに対して，191Ptの標識を達成し，標識体にすることで，生細胞における191Ptの核内移行・DNA結合が促進されることを確認した。また，111In標識体よりも191Pt標識体ではDNA結合率が1桁高いことが分かり(図1)，191PtがDNAを標的とするAuger電子TRTへの有力な候補核種であることが明確化された。 【結論】白金RIに適した標識法の開発と共に，モデル錯体を用いた白金のDNA高親和性の実証を達成し，191Pt標識薬剤の製造や有用性に係るPoCが得られた。 |
|||||
| 会議概要（会議名, 開催地, 会期, 主催者等） | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 第4回日本核医学会分科会放射線薬品科学研究会 第20回放射性医薬品・画像診断薬研究会 | |||||
| 発表年月日 | ||||||
| 日付 | 2021-09-25 | |||||
| 日付タイプ | Issued | |||||
