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アイテム
化学遺伝学的手法を用いて明らかとなった 前頭前野—皮質下経路の特異的な役割
https://repo.qst.go.jp/records/85005
https://repo.qst.go.jp/records/85005426defed-01c8-46ee-81d4-a2702e0ea150
| Item type | 一般雑誌記事 / Article(1) | |||||
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| 公開日 | 2022-02-24 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 化学遺伝学的手法を用いて明らかとなった 前頭前野—皮質下経路の特異的な役割 | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||
| 資源タイプ | article | |||||
| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | metadata only access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_14cb | |||||
| 著者 |
小山, 佳
× 小山, 佳× 南本, 敬史× Kei, Oyama× Takafumi, Minamimoto |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 前頭前野（prefrontal cortex, PFC）は系統発生的にヒト を含む霊長類で最も発達した脳領域であり，意思決定と行 動選択を含む種々の高次脳機能の中枢として知られてい る1）．しかし，これらの機能はPFC 単独で生み出されてい るのではなく，尾状核（caudate, CD）や視床背内側核 （mediodorsal nucleus, MD）といった皮質下領域との協調 が重要な役割を担うことが示されてきた．例えば，ワーキ ングメモリや意思決定といった特にPFC の背外側部が関 与する機能は，CD やMD の損傷によっても障害され る2,3）．また，このような機能障害に伴ってPFC—CD， PFC—MD 間の機能結合が変容することが神経疾患や依存 症の患者を対象とした機能画像研究によって示唆されてい る4～6）．しかし一方で，各経路がどのような機能に関わる のかについてはいまだ不明である． これを知るためには，各経路の神経伝達を個別に操作す る技術が必要不可欠である．この十年来の急速な分子遺伝 学的手法の発展に伴い，光遺伝学や化学遺伝学と呼ばれる 神経活動操作技術が開発され，マウスを代表とする小型哺 乳動物において特定の神経路の機能を阻害することが可能 となってきた．また，サルにおいても遺伝学的な操作技術 が適用されてきており，二種類のウイルスを同時に感染さ せる方法や7,8），光遺伝学的手法などによる9～11）神経活動操 作の成功事例が報告されている．しかしこれらの手法は， 同一個体内において複数の神経経路の機能を個々に抑制す るには不向きであり，また，投射元と投射先の二点間の解 剖学的位置関係を正確に同定する必要があるため，実験に 使用できる数が限られるサルを対象とする場合には，それ らが技術的・実践的な障壁となる． 我々は化学遺伝学的手法の一つ，DREADDs（designer receptors exclusively activated by designer drugs）と呼ばれる神経活動操作手法と陽電子撮像法（positron emission tomography, PET）を融合した技術を確立し，サルに適用 することでPFC—CD およびPFC—MD の2 つの経路を生 体で画像化するとともに，それぞれの神経伝達を一時的に 抑制することで高次脳機能における特異的な役割について 調べた12）．本稿では，技術的な解説を含め明らかとなった 経路特異的な役割について紹介する． |
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| 書誌情報 |
CLINICAL NEUROSCIENCE 巻 39, 号 8, p. 960-964, 発行日 2021-08 |
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| 出版者 | ||||||
| 出版者 | 中外医学社 | |||||
