@article{oai:repo.qst.go.jp:00085005,
 author = {小山, 佳 and 南本, 敬史 and Kei, Oyama and Takafumi, Minamimoto},
 issue = {8},
 journal = {CLINICAL NEUROSCIENCE},
 month = {Aug},
 note = {前頭前野（prefrontal cortex, PFC）は系統発生的にヒト
を含む霊長類で最も発達した脳領域であり，意思決定と行
動選択を含む種々の高次脳機能の中枢として知られてい
る1）．しかし，これらの機能はPFC 単独で生み出されてい
るのではなく，尾状核（caudate, CD）や視床背内側核
（mediodorsal nucleus, MD）といった皮質下領域との協調
が重要な役割を担うことが示されてきた．例えば，ワーキ
ングメモリや意思決定といった特にPFC の背外側部が関
与する機能は，CD やMD の損傷によっても障害され
る2,3）．また，このような機能障害に伴ってPFC—CD，
PFC—MD 間の機能結合が変容することが神経疾患や依存
症の患者を対象とした機能画像研究によって示唆されてい
る4～6）．しかし一方で，各経路がどのような機能に関わる
のかについてはいまだ不明である．
　これを知るためには，各経路の神経伝達を個別に操作す
る技術が必要不可欠である．この十年来の急速な分子遺伝
学的手法の発展に伴い，光遺伝学や化学遺伝学と呼ばれる
神経活動操作技術が開発され，マウスを代表とする小型哺
乳動物において特定の神経路の機能を阻害することが可能
となってきた．また，サルにおいても遺伝学的な操作技術
が適用されてきており，二種類のウイルスを同時に感染さ
せる方法や7,8），光遺伝学的手法などによる9～11）神経活動操
作の成功事例が報告されている．しかしこれらの手法は，
同一個体内において複数の神経経路の機能を個々に抑制す
るには不向きであり，また，投射元と投射先の二点間の解
剖学的位置関係を正確に同定する必要があるため，実験に
使用できる数が限られるサルを対象とする場合には，それ
らが技術的・実践的な障壁となる．
　我々は化学遺伝学的手法の一つ，DREADDs（designer
receptors exclusively activated by designer drugs）と呼ばれる神経活動操作手法と陽電子撮像法（positron emission
tomography, PET）を融合した技術を確立し，サルに適用
することでPFC—CD およびPFC—MD の2 つの経路を生
体で画像化するとともに，それぞれの神経伝達を一時的に
抑制することで高次脳機能における特異的な役割について
調べた12）．本稿では，技術的な解説を含め明らかとなった
経路特異的な役割について紹介する．},
 pages = {960--964},
 title = {化学遺伝学的手法を用いて明らかとなった 前頭前野—皮質下経路の特異的な役割},
 volume = {39},
 year = {2021}
}