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アイテム
マルチモダル分子イメージングによる腫瘍内微小環境の多角的評価と天然由来含硫糖脂質の誘発する放射線増感作用メカニズムの解明
https://repo.qst.go.jp/records/75919
https://repo.qst.go.jp/records/759193958b7ba-baab-4cd7-90fe-b32a7754dc8c
| Item type | 会議発表用資料 / Presentation(1) | |||||
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| 公開日 | 2019-05-28 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | マルチモダル分子イメージングによる腫瘍内微小環境の多角的評価と天然由来含硫糖脂質の誘発する放射線増感作用メカニズムの解明 | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_c94f | |||||
| 資源タイプ | conference object | |||||
| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | metadata only access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_14cb | |||||
| 著者 |
高草木, 洋一
× 高草木, 洋一× 松元, 慎吾× 松尾, 政之× 高草木, 香織× 齋藤, 圭太× 岸本, 俊× 三浦, 雅彦× 宮崎, 年恭× 菅原, 二三男× 坂口, 謙吾× B Mitchell, James× C Krishna, Murali× Takakusagi, Yoichi× Takakusagi, Kaori |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 【背景】腫瘍内微小環境における不完全血管の新生や低酸素領域の形成は、化学療法剤の送達不全、放射線治療の耐性化に関わる主要な因子の一つであり、その病態解明や改善方法の確立は、治療効果の向上に不可欠である。本研究では、各種イメージング法により腫瘍内微小環境の多角的評価を実施し、含硫糖脂質 SQAP が in vivo のみで誘発する放射線増感効果の作用メカニズムを、腫瘍の血管新生や酸素動態などの生理学的特性に着目して調べた。 【方法】SQAP (2 mg/kg) を SCCVII あるいは A549 担癌マウスへ尾静注し、必要に応じて X 線 (2 Gy) を照射後、電子スピン共鳴酸素イメージング、光音響画像解析、Gd-DTPA を用いた DCE-MRI (T1) および微小超常磁性酸化鉄粒子 (USPIO) を用いた MRI (T2) により、腫瘍内酸素分圧 (pO2)、血中酸素飽和度 (sO2)、腫瘍内還流、微小血管密度の変化を経時経日的に追跡した。 【結果】尾静注された SQAP は、①赤血球からの酸素分子の放出促進作用 (sO2 低下: ~15%) および②腫瘍組織内の還流上昇作用 (~110%) を示すことが判明し、投与 20-30 分後には腫瘍内 pO2 が最大で 7.8 mmHg 上昇した。このタイミングで X 線を照射すると、その酸素効果が増大し、治療効果が増強される可能性が示唆された。また、併用治療を 3 日間毎日継続した後の腫瘍では、その生育速度が遅延するとともに、低酸素化の抑制、微小血管の消失、血管周皮細胞の一過的発現など、腫瘍血管の正常化 (Vascular normalization) を示唆する所見が認められた。 【結論】各種 in vivo 分子イメージングにより腫瘍内微小環境の生理学的特性を多角的に評価し、in vitro 実験では解析困難な生理学的変化に起因する SQAP の放射線増感作用のメカニズムを解明した。含硫糖脂質としては初の知見となる本生物活性を基盤に、GLP 準拠の製剤化 (Lavurchin®, M.T.3 社) や毒性試験が終了し、患畜薬としての臨床研究および治験準備が進行中である。 |
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| 会議概要（会議名, 開催地, 会期, 主催者等） | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 第 14 回日本分子イメージング学会総会・学術集会 | |||||
| 発表年月日 | ||||||
| 日付 | 2019-05-23 | |||||
| 日付タイプ | Issued | |||||
