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アイテム
p53転写非依存性アポトーシス経路に特異的に作用する亜鉛キレート化剤の作用機構解析
https://repo.qst.go.jp/records/64534
https://repo.qst.go.jp/records/64534b51e89c0-090e-4207-ad34-8e9c6b8d7475
| Item type | 会議発表用資料 / Presentation(1) | |||||
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| 公開日 | 2012-03-22 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | p53転写非依存性アポトーシス経路に特異的に作用する亜鉛キレート化剤の作用機構解析 | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_c94f | |||||
| 資源タイプ | conference object | |||||
| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | metadata only access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_14cb | |||||
| 著者 |
内田, 孝俊
× 内田, 孝俊× 森田, 明典× 大谷, 聡一郎× 花屋, 堅悟× 王, 冰× 田中, 薫× 細井, 義夫× 青木, 伸× 池北, 雅彦× 王 冰× 田中 薫 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | p53依存性アポトーシス経路には、p53の標的遺伝子の転写活性化を介した「転写依存性経路」だけでなく、ミトコンドリアのBcl-2ファミリー分子とp53が直接結合することでアポトーシスが誘導される「転写非依存性経路」と呼ばれる分岐経路があることが知られている。しかしながら、細胞や組織における両経路の寄与の割合はいまだ不明な点が多い。 両経路の寄与の程度を明らかにするためには、一方の経路を特異的に阻害する薬剤の開発が不可欠であるが、このようなp53阻害剤は、これ迄のところ、転写非依存性経路の特異的阻害剤とされるピフィスリンμ（PFTμ）だけであった。また、PFTμは、骨髄死相当線量の放射線からマウスを防護することも報告されているが、我々が行った追試では、全身照射マウスの放射線防護効果は認められず、転写非依存性経路の抑制が放射線防護上、重要であるか否かについて確定的な結論が得られていなかった。 亜鉛キレート化剤の一部は、p53のDNA結合ドメイン中に配位する亜鉛イオンに作用し、p53を不活性化させることが報告されている。我々は、p53標的遺伝子の発現誘導に影響を及ぼさず、転写非依存性経路を抑制する亜鉛キレート化剤として、5,7-bis(N,N-dimethylaminosulfonyl)-8-quinolinol (bis(DMAS)-QOH)を見出した。さらに、PFTμとの比較では、bis(DMAS)-QOHは、PFTμよりも低い細胞毒性、高いアポトーシス抑制効果を示した。これらの結果は、bis(DMAS)-QOHが、PFTμよりも優れた転写非依存性経路阻害剤となる可能性を示していると考えられ、この分岐経路の役割の解明に有用な阻害剤・防護剤となることが期待される。今後はマウスモデルでの放射線防護効果の検証及びbis(DAMS)-QOHの転写非依存性経路への特異性に関する機構を詳細に解明していく予定である。 |
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| 会議概要（会議名, 開催地, 会期, 主催者等） | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 第54回日本放射線影響学会大会 | |||||
| 発表年月日 | ||||||
| 日付 | 2011-11-19 | |||||
| 日付タイプ | Issued | |||||
