WEKO3
アイテム
プロテインキナーゼＣを介する分子機構
https://repo.qst.go.jp/records/60715
https://repo.qst.go.jp/records/607151e69a3bb-d16c-4ecd-93a6-4f5e70760fda
| Item type | 会議発表用資料 / Presentation(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2004-12-06 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | プロテインキナーゼＣを介する分子機構 | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_c94f | |||||
| 資源タイプ | conference object | |||||
| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | metadata only access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_14cb | |||||
| 著者 |
中島, 徹夫
× 中島, 徹夫× 中島 徹夫 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 放射線応答反応には様々なプロテインキナーゼが関わっていることが知られている。プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）は古くから放射線応答反応に関わることが示唆されてきたが未だ統一した理解は得られていない。中でも放射線誘発アポトーシスにおけるＰＫＣの関与はアポトーシス誘導にもまた生存誘導にも機能していることが観察されてきた。そこで我々はＰＫＣが関与する放射線誘発アポトーシス機構を持つマウス胸腺リンパ腫細胞を用いてＰＫＣが関与する放射線応答機構を詳細に解析することを試みた。マウス胸腺リンパ腫細胞株としては放射線高感受性株３ＳＢＨ５とそれ由来の放射線抵抗性株ＸＲ２２３、そしてＡＴＭ(Ataxia-telangiectasia原因遺伝子)との関わりを解析するためにＡＴＭ正常株とＡＴＭ欠損株のマウス胸腺リンパ腫細胞を用いた。３ＳＢＨ５においてはＰＫＣ活性化剤によって放射線誘発アポトーシスを指標として放射線抵抗性を示すようになりＰＫＣの阻害剤では感受性が増した。Ca2+依存性ＰＫＣ（ｃＰＫＣ）に特異性の高い阻害剤でも0.5Gy照射後のアポトーシスにおいて感受性の増加が確認された。しかしながら照射２０分後に阻害剤を導入しても感受性の増加は確認されなかった。このようにｃＰＫＣの関与は照射後２０分以内に生じていることが示唆されたことからｃＰＫＣの活性を測定すると0.5Gy照射３分後に細胞質ゾル画分において有意な活性の上昇が確認された。興味深いことにcＰＫＣの分布変化は確認されず、ｃＰＫＣは放射線により早期に細胞質ゾルにおいて活性化され抗アポトーシスシグナルとして機能することが示された。一方でＰＫＣdの特異的阻害剤は３ＳＢＨ５の放射線誘発アポトーシスを抑制した。ＰＫＣdの活性化は0.5Gyの照射で約５０％の細胞がアポトーシスを示す４時間後に確認された。以上のことはＰＫＣが照射後の経過時間によって分子種別に生存誘導、アポトーシス誘導の両方に関わっていることを示す。またＸＲ２２３ではＰＫＣdの活性化は３ＳＢＨ５に比較して阻害されていた。ＰＫＣdの分布変化の解析からＸＲ２２３ではＰＫＣdの膜画分への移行が阻害されていることが明らかになり、ＰＫＣdの分布制御機構が放射線感受性の決定因子になりうることが示された。以上のことを含めマウス胸腺リンパ腫細胞におけるＰＫＣの放射線応答機構を概観する。またＰＫＣdの細胞内分布がＡＴＭにより制御される可能性が最近になって報告されたため、ＡＴＭ欠損のマウス胸腺リンパ腫細胞における放射線感受性の変化とＡＴＭのＰＫＣ応答反応における役割についても述べる。マウス胸腺リンパ腫細胞は低い線量域で放射線応答の検出が行え、変異株もあることから応答系の探索に適したモデルである。ヒト細胞においても放射線によるアポトーシス誘導に複数のＰＫＣ分子種が関わることが考えられ、それを示唆する報告もある。マウス細胞株で得られたＰＫＣ放射線応答機構の解析データのヒトにおける放射線影響評価への利用は期待できるものと考えられる。 | |||||
| 会議概要（会議名, 開催地, 会期, 主催者等） | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 放射線安全研究センターシンポジウム | |||||
| 発表年月日 | ||||||
| 日付 | 2004-12-03 | |||||
| 日付タイプ | Issued | |||||
