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  1. 原著論文

Development of Novel PET Probes for Central 2-Amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (AMPA) Receptors

https://repo.qst.go.jp/records/47535
https://repo.qst.go.jp/records/47535
ab264dd6-307c-4c92-a894-b8b31714a519
Item type 学術雑誌論文 / Journal Article(1)
公開日 2016-09-05
タイトル
タイトル Development of Novel PET Probes for Central 2-Amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (AMPA) Receptors
言語
言語 eng
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
アクセス権
アクセス権 metadata only access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_14cb
著者 Oi, Norihito

× Oi, Norihito

WEKO 476347

Oi, Norihito

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Tokunaga, Masaki

× Tokunaga, Masaki

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Tokunaga, Masaki

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Suzuki, Michiyuki

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Suzuki, Michiyuki

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Nagai, Yuji

× Nagai, Yuji

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Nagai, Yuji

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Nakatani, Yosuke

× Nakatani, Yosuke

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Maeda, Jun

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Minamimoto, Takafumi

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Zhang, Ming-Rong

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Suhara, Tetsuya

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Higuchi, Makoto

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大井 紀人

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徳永 正希

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中谷 陽介

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前田 純

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南本 敬史

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張 明栄

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須原 哲也

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樋口 真人

× 樋口 真人

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en 樋口 真人

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抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 We document the development of PET probes for central AMPA receptors and their application to in vivo imaging of animals. Initial screening of perampanel derivatives was performed to identify probe candidates. Despite the high autoradiographic contrast yielded by several radioligands, rat PET scans did not support their in vivo suitability. Further focused derivatization and second screening by ex vivo LC-MS measurements led to the selection of 2-[1-(3-methylaminophenyl)-2-oxo-5-(pyrimidin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-3-yl]benzonitrile, 21a, and its analogs as candidates. [11C]21a was shown by autoradiography to specifically bind to the neocortex and hippocampus, consistent with AMPA receptor localization. PET imaging with [11C]21a demonstrated moderate uptake of radioactivity in rat and monkey brains, with the retention of radiosignals being consistent with autoradiograms, and the uptake was blocked by pretreatment with unlabeled 21a in a dose-dependent manner. The current approach has facilitated the discovery of a PET probe potentially suitable for translational research and development focused on AMPA receptors.
書誌情報 Journal of Medicinal Chemistry Manuscript

巻 58, 号 21, p. 8444-8462, 発行日 2015-10
出版者
出版者 ACS Publications
ISSN
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 0022-2623
PubMed番号
識別子タイプ PMID
関連識別子 26469379
DOI
識別子タイプ DOI
関連識別子 10.1021/acs.jmedchem.5b00712
関連サイト
識別子タイプ URI
関連識別子 http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.5b00712
関連名称 http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.5b00712
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