WEKO3
アイテム
Radiofluorination of 2‑Arylquinolin-4-yl Oxypropanamide Derivatives for TSPO Imaging in Neuroinflammatory Murine, Nonhuman Primates, and Human Brain Autoradiography with Insensitivity to the rs6971 Polymorphism
https://repo.qst.go.jp/records/2001808
https://repo.qst.go.jp/records/20018084bf78b0d-5879-4a44-8484-2718671d677a
| アイテムタイプ | 学術雑誌論文 / Journal Article(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2025-06-10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Radiofluorination of 2‑Arylquinolin-4-yl Oxypropanamide Derivatives for TSPO Imaging in Neuroinflammatory Murine, Nonhuman Primates, and Human Brain Autoradiography with Insensitivity to the rs6971 Polymorphism | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
Wenqing Ran
× Wenqing Ran
× Kuan Hu
× Weijian Ye
× Lingling Zhang
× Jiean Chen
× Bin Ji
× Mori Wakana
× Zhiguo Wang
× Hao Lu
× Achi Haider
× Yamasaki Tomoteru
× Hongyi Huang
× Xie Lin
× Qianqian Yang
× Shiyu Yuan
× Xingkai Wang
× Jian Gong
× Hao Wang
× Steven H. Liang
× Jinghao Wang
× Rui Wang
× Zhang Ming-Rong
× Lu Wang
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | The 18 kDa translocator protein (TSPO) is a critical target for PET imaging of neuroinflammation in central nervous system (CNS) disorders; however, many clinical TSPO PET tracers are limited by sensitivity to rs6971 polymorphism. Inthis study, three novel fluorine-containing oxypropanamide ligands were developed, with 11 (LW1, Ki = 0.07 nM) and 12 (LW2, Ki =0.05 nM) showing high TSPO affinity. The radiolabeled [18F]12 demonstrated superior metabolic stability, specificity, and reduced polymorphism sensitivity compared to [18F]11 in autoradiography using Tg2576, PS19 mouse models, and human brain tissues. [18F] 12 was further evaluated in APP/PS1 transgenic mice and ischemic stroke rats for neuroinflammatory imaging and in healthy rhesus monkeys to access pharmacokinetics via dynamic PET with arterial sampling. The combination of excellent brain penetration, high specificity, and rs6971 insensitivity supports [18F]12 as a promising TSPO PET tracer for clinical translation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
Journal of Medicinal Chemistry 発行日 2025-06 |
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| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | American Chemical Society | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 0022-2623 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | 10.1021/acs.jmedchem.4c03129 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
