@misc{oai:repo.qst.go.jp:00075920,
 author = {Takakusagi, Yoichi and Matsumoto, Shingo and Matsuo, Masayuki and Takakusagi, Kaori and Saito, Keita and Kishimoto, Shun and Miura, Masahiko and Miyazaki, Toshiyasu and Sugawara, Fumio and Sakaguchi, Kengo and B Mitchell, James and C Krishna, Murali and Takakusagi, Yoichi and Takakusagi, Kaori},
 month = {May},
 note = {【背景】腫瘍内微小環境における不完全血管の新生や低酸素領域の形成は、化学療法剤の送達不全、放射線治療の耐性化に関わる主要な因子の一つであり、その病態解明や改善方法の確立は、治療効果の向上に不可欠である。本研究では、各種イメージング法により腫瘍内微小環境の多角的評価を実施し、含硫糖脂質 SQAP が in vivo のみで誘発する放射線増感効果の作用メカニズムを、腫瘍の血管新生や酸素動態などの生理学的特性に着目して調べた。
【方法】SQAP (2 mg/kg) を SCCVII あるいは A549 担癌マウスへ尾静注し、必要に応じて X 線 (2 Gy) を照射後、電子スピン共鳴酸素イメージング、光音響画像解析、Gd-DTPA を用いた DCE-MRI (T1) および微小超常磁性酸化鉄粒子 (USPIO) を用いた MRI (T2) により、腫瘍内酸素分圧 (pO2)、血中酸素飽和度 (sO2)、腫瘍内還流、微小血管密度の変化を経時経日的に追跡した。
【結果】尾静注された SQAP は、①赤血球からの酸素分子の放出促進作用 (sO2 低下: ~15%) および②腫瘍組織内の還流上昇作用 (~110%) を示すことが判明し、投与 20-30 分後には腫瘍内 pO2 が最大で 7.8 mmHg 上昇した。このタイミングで X 線を照射すると、その酸素効果が増大し、治療効果が増強される可能性が示唆された。また、併用治療を 3 日間毎日継続した後の腫瘍では、その生育速度が遅延するとともに、低酸素化の抑制、微小血管の消失、血管周皮細胞の一過的発現など、腫瘍血管の正常化 (Vascular normalization) を示唆する所見が認められた。
【結論】各種 in vivo 分子イメージングにより腫瘍内微小環境の生理学的特性を多角的に評価し、in vitro 実験では解析困難な生理学的変化に起因する SQAP の放射線増感作用のメカニズムを解明した。含硫糖脂質としては初の知見となる本生物活性を基盤に、GLP 準拠の製剤化 (Lavurchin®, M.T.3 社) や毒性試験が終了し、患畜薬としての臨床研究および治験準備が進行中である。, 第 14 回日本分子イメージング学会総会・学術集会},
 title = {A multimodal molecular imaging study of tumor microenvironment to reveal the mechanism of tumor radiosensitization elicited by a natural sulfoglycolipid},
 year = {2019}
}