{"created":"2023-05-15T14:51:50.408828+00:00","id":70865,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"79eee30d-aca1-4a2e-9110-1e8513f092a9"},"_deposit":{"created_by":1,"id":"70865","owners":[1],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"70865"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:repo.qst.go.jp:00070865","sets":["10:28"]},"author_link":["696338","696330","696333","696339","696334","696335","696340","696337","696331","696332","696336"],"item_10005_date_7":{"attribute_name":"発表年月日","attribute_value_mlt":[{"subitem_date_issued_datetime":"2012-09-08","subitem_date_issued_type":"Issued"}]},"item_10005_description_5":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"FGF1は放射線小腸障害の予防・治療に有用な生理活性分子であるが、その構造の不安定性が実用化の障害となっている。そこで、より安定なFGF1変異体が作られたが、FGF1の安定化と放射線防護効果の関係は不明である。本発表ではFGF1安定化と放射線小腸障害の予防・治療効果の関連を検討した。Q40P、S47I、H93Gの3種類のアミノ酸置換はFGF1の安定化に有効であり、Q40P/S47I、Q40P/S47I/H93Gと変異数が増えることで安定性も増すことがわかっていた。ヘパリン非存在下で、これらの変異体のFGFR1cに対するin vitroでの反応性を調べると、その安定性が高いほど反応性が強かった。しかも、変異体のFGF受容体に対する特異性は野生型FGF1と同じだった。これらの変異体をBALB/cマウスに投与してガンマ線照射後3.5日に小腸再生クリプト数を測定した。その結果、ヘパリン非存在下で照射24時間前に腹腔投与を行った時、すべての変異体が野生型よりも高い再生能を示したが、変異体間では差を認めなかった。一方、照射24時間後投与では、変異体はその安定性に依存して再生能の増加傾向を認め、クリプト細胞の増殖能を反映する指標は有意に増加していった。一方、Q40P/S47I/H93Gの放射線誘導性アポトーシスの抑制は野生型と同程度に過ぎなかった。さらに、野生型とQ40P/S47I/H93Gをヘパリン非存在下で照射24時間前に腹腔投与し、11.5Gyの全身照射を行いマウスの生存期間を調べた。その結果、野生型投与群の生存期間が生理食塩水投与のコントロール群と全く同じだったのに対して、Q40P/S47I/H93G投与群は有意に生存期間の延長を認めた。そして、Q40P/S47I/H93G投与群のみが小腸上皮の完全な再生がなされたが、コントロール群と野生型投与群では十分な再生を認めなかった。しかしながら、骨髄不全はQ40P/S47I/H93G投与群も含めてすべてのマウスで改善せず、骨髄障害に対しては無効だった。以上の所見は、野生型は放射線小腸障害の予防・治療に有効であるものの、その安定化に伴って有効性が有意に高まっていくことが示された。そして、最も安定なQ40P/S47I/H93Gは放射線によるGastrointestinal syndromeの治療に有望な薬剤であることが示唆された。","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_10005_description_6":{"attribute_name":"会議概要（会議名, 開催地, 会期, 主催者等）","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"日本放射線影響学会第55回大会","subitem_description_type":"Other"}]},"item_access_right":{"attribute_name":"アクセス権","attribute_value_mlt":[{"subitem_access_right":"metadata only access","subitem_access_right_uri":"http://purl.org/coar/access_right/c_14cb"}]},"item_creator":{"attribute_name":"著者","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"中山, 文明"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696330","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"梅田, 禎子"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696331","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"安田, 武嗣"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696332","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"浅田, 眞弘"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696333","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"本村, 香織"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696334","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"今村, 亨"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696335","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"今井, 高志"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696336","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"中山 文明","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696337","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"梅田 禎子","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696338","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"安田 武嗣","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696339","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"今井 高志","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"696340","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"conference object","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_c94f"}]},"item_title":"放射線小腸障害の予防・治療効果に対するFGF1構造安定化の評価","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"放射線小腸障害の予防・治療効果に対するFGF1構造安定化の評価"}]},"item_type_id":"10005","owner":"1","path":["28"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2012-09-10"},"publish_date":"2012-09-10","publish_status":"0","recid":"70865","relation_version_is_last":true,"title":["放射線小腸障害の予防・治療効果に対するFGF1構造安定化の評価"],"weko_creator_id":"1","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-05-15T19:57:56.072477+00:00"}