{"created":"2023-05-15T14:48:10.250566+00:00","id":66012,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"9a2cd04f-3e81-4878-9efe-831eb72b331b"},"_deposit":{"created_by":1,"id":"66012","owners":[1],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"66012"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:repo.qst.go.jp:00066012","sets":["10:29"]},"author_link":["650044","650054","650056","650047","650053","650043","650045","650046","650049","650048","650051","650052","650055","650057","650050"],"item_10005_date_7":{"attribute_name":"発表年月日","attribute_value_mlt":[{"subitem_date_issued_datetime":"2016-10-26","subitem_date_issued_type":"Issued"}]},"item_10005_description_5":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"人体への放射線リスクを低減する数少ない方法の一つとして、放射線防護剤の研究開発は重要である。我々はこれまでにp53 活性を制御する放射線防護剤の探索に取り組み、p53 の亜鉛（II) イオン結合部位と錯体を形成すると考えられている二座配位性の8-quinolinol（8-HQ）誘導体の活性評価を進めている。8-HQ 誘導体の一つである5-chloro-8-quinolinol （5CHQ） は、放射線細胞死抵抗性のp53 標的遺伝子CDKN1A の転写を亢進させる一方、アポトーシス促進性のp53 標的遺伝子BBC3 の転写を抑制する。また、p53 やp21 のノックダウン細胞株の解析から、5CHQ の細胞死抑制効果にp53-p21 経路が必要であることも明らかにされている。さらに、5CHQ の線量減少率DRF（dose reduction factor）は、骨髄死相当線量の全身照射試験で1.2、腸死相当線量の腹部照射試験で1.3 と良好な防護活性を示す。5CHQ は、p53 分子内の亜鉛イオン（II) に対し、1 位の窒素と8 位の水酸基を介して錯体を形成すると考えられているが、実際にキレート錯体形成の必要性は明らかにされていなかった。今回、我々は5CHQ の8 位水酸基の必要性を示すため、5CHQ の8 位水酸基をメチル化したAS-3（5-chloro-8-methoxyquinoline）と5CHQ 活性の比較を行った。また、ATM-p53 経路を活性化することで放射線防護効果を発揮するとされるが、キレート活性に必要な水酸基を持たないchloroquine の活性評価も併せて行った。\nその結果、5CHQ はchloroquine やAS-3 に比べ、高い細胞死抑制効果を発揮した。得られた結果は5CHQ による放射線細胞死抑制効果において8 位水酸基が必須であることを示しており、p53 の亜鉛イオン結合部位と二座亜鉛（II) キレート錯体を形成する活性が必要であると考えられた。","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_10005_description_6":{"attribute_name":"会議概要（会議名, 開催地, 会期, 主催者等）","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"日本放射線影響学会第59回大会","subitem_description_type":"Other"}]},"item_access_right":{"attribute_name":"アクセス権","attribute_value_mlt":[{"subitem_access_right":"metadata only access","subitem_access_right_uri":"http://purl.org/coar/access_right/c_14cb"}]},"item_creator":{"attribute_name":"著者","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"氏田, 将平"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650043","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"森田, 明典"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650044","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"青木, 伸"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650045","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"西, 友里恵"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650046","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"寺岡, 達郎"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650047","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"王, 冰"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650048","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"笹谷, めぐみ"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650049","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"田中, 薫"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650050","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"山川, 知晃"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650051","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"根井, 充"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650052","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"神谷, 研二"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650053","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"稲葉, 俊哉"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650054","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"王 冰","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650055","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"田中 薫","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650056","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"根井 充","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"650057","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"conference object","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_c94f"}]},"item_title":"p53 を標的とする放射線防護剤5-chloro-8-quinolinol の作用機構解析","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"p53 を標的とする放射線防護剤5-chloro-8-quinolinol の作用機構解析"}]},"item_type_id":"10005","owner":"1","path":["29"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2016-11-08"},"publish_date":"2016-11-08","publish_status":"0","recid":"66012","relation_version_is_last":true,"title":["p53 を標的とする放射線防護剤5-chloro-8-quinolinol の作用機構解析"],"weko_creator_id":"1","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-05-15T20:53:42.368484+00:00"}