{"created":"2023-05-15T14:46:57.274147+00:00","id":64416,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"3a1cc49d-d2d7-4995-a22c-d01237148a61"},"_deposit":{"created_by":1,"id":"64416","owners":[1],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"64416"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:repo.qst.go.jp:00064416","sets":["10:29"]},"author_link":["635110","635106","635104","635108","635109","635105","635107"],"item_10005_date_7":{"attribute_name":"発表年月日","attribute_value_mlt":[{"subitem_date_issued_datetime":"2011-11-19","subitem_date_issued_type":"Issued"}]},"item_10005_description_5":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"重粒子線のRBEが高い理由を明らかにするため、特にDNA二重鎖切断(DSB)に着目し、重粒子線照射後のDSBとその修復機構の特徴を解析した。G0/G1期のヒト繊維芽細胞に放射線を照射し、DSBの指標として知られるγH2AXを蛍光抗体染色して高解像度顕微鏡Delta Visionで詳細に観察すると、一つの重粒子により形成されるγH2AX領域はX線によるものと比較すると鉄線では(LET 200 kev/μm)約25倍大きく、小さなfoci(点)がまとまったクラスター状に形成されていることが分かった。細胞の接着面に対し水平に照射した細胞核を観察すると、重粒子線が細胞核を通過するγH2AXの軌跡が認められ、つまり複数のヒストン間・染色体間にまたがってDNA損傷を引き起こしていることが裏付けられた。そしてfoci数の多いクラスターほど、修復されにくい傾向があり、小さなfociは２時間以内に修復されるが、foci数の多いクラスターは24時間後も修復されず残っている。この傾向は、少ないながらfociクラスターができるX線でも同様であった。クラスターはその後98時間後までの間に、ATM・非相同末端結合(NHEJ)依存性にゆっくりと修復される。修復後の染色体転座の頻度はXと比較して高く、これは広範囲に渡ってDNA損傷が起るため、DNA末端は正しい結合相手と再結合できず、他のDNA末端と再結合(miss re-joining)されていると考えられる。miss rejoiningは細胞死の原因となる不安定型染色体異常を引き起こすため、「DSBがfociクラスター状にできること」が、重粒子線のRBEが高い理由の一つであると考えられる。我々はmiss rejoiningに、ヒストンが動くための「クロマチンリモデリング」と「離れたDNA領域間のrejoiningに必須である53BP1」が関与していると予想し、53BP1がDNA損傷部位に集積するために必要なクロマチンリモデリング因子RNF8をknock downした細胞に重粒子線を照射し、その後のDSB修復効率を解析した。RNF8 knock downした細胞は、照射後98時間経っても95％以上のγH2AXの残存が認められ、重粒子線照射によるDNA損傷はRNF8を介してmiss rejoiningされている事が示唆された。我々は遺伝子不安定性と、重粒子によるfociクラスターおよびRNF8との関連性についてさらに解析している。","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_10005_description_6":{"attribute_name":"会議概要（会議名, 開催地, 会期, 主催者等）","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"第54回日本放射線影響学会","subitem_description_type":"Other"}]},"item_access_right":{"attribute_name":"アクセス権","attribute_value_mlt":[{"subitem_access_right":"metadata only access","subitem_access_right_uri":"http://purl.org/coar/access_right/c_14cb"}]},"item_creator":{"attribute_name":"著者","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"中島, 菜花子"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"635104","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"岡安, 隆一"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"635105","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"藤森, 亮"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"635106","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"その他"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"635107","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"中島 菜花子","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"635108","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"岡安 隆一","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"635109","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"藤森 亮","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"635110","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"conference object","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_c94f"}]},"item_title":"重粒子線によるDNA二重鎖切断とその修復の特徴","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"重粒子線によるDNA二重鎖切断とその修復の特徴"}]},"item_type_id":"10005","owner":"1","path":["29"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2011-11-23"},"publish_date":"2011-11-23","publish_status":"0","recid":"64416","relation_version_is_last":true,"title":["重粒子線によるDNA二重鎖切断とその修復の特徴"],"weko_creator_id":"1","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-05-15T21:11:51.951860+00:00"}