{"created":"2023-05-15T14:46:19.137675+00:00","id":63584,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"3fd05be8-ec81-440c-8865-e8f5722c956f"},"_deposit":{"created_by":1,"id":"63584","owners":[1],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"63584"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:repo.qst.go.jp:00063584","sets":["10:29"]},"author_link":["627549","627552","627555","627546","627545","627553","627547","627551","627554","627550","627556","627548"],"item_10005_date_7":{"attribute_name":"発表年月日","attribute_value_mlt":[{"subitem_date_issued_datetime":"2008-11-21","subitem_date_issued_type":"Issued"}]},"item_10005_description_5":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"我々はチロシンホスファターゼ阻害剤として広く用いられているオルトバナジン酸ナトリウム(バナデート)が、DNA損傷誘導アポトーシスを抑制し、その抑制作用の標的分子がp53であることを明らかにした。これ迄に、バナデートのp53に対する抑制機構として、その構造を不活性型構造に変化させること、不活性化されたp53にはDNA結合能がなく、照射後のp53標的遺伝子の転写活性化が阻害されること、さらにp53遺伝子型の異なる細胞株、およびp53 shRNAの細胞内恒常発現によって得られたp53ノックダウン細胞株の比較から、バナデートの抗アポトーシス作用のp53特異性を報告している。今回、他のp53阻害剤との比較や、ミトコンドリア局在シグナルを付加した改変p53ベクター導入実験等を実施し、詳細なp53経路の解析を進めた結果、バナデートの強いアポトーシス抑制効果は、近年注目されているp53の転写非依存的なミトコンドリア経由のアポトーシス誘導作用を抑制することに基づくものであることを見出した。具体的には、転写非依存性経路に対するバナデートの効果として、p53のミトコンドリア親和性に関わることが知られているp53のユビキチン化、およびp53のBcl-2との結合を抑制することを見出した。また、上記転写非依存性経路解析系において、p53転写阻害剤であるPFTαは、何れの過程も抑制することはなかった。この発見は、効果的なアポトーシス制御を達成する為にはp53の転写活性を抑制するだけでなく、p53の転写非依存性の経路も抑える必要があることを意味し、より効果的なp53阻害剤を開発する上で非常に重要な知見であると考えられる。また、個体レベルでのバナデートの放射線防護効果を検証するため、マウスモデルでの実験も進行中である。","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_10005_description_6":{"attribute_name":"会議概要（会議名, 開催地, 会期, 主催者等）","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"日本放射線影響学会　第５１回大会","subitem_description_type":"Other"}]},"item_access_right":{"attribute_name":"アクセス権","attribute_value_mlt":[{"subitem_access_right":"metadata only access","subitem_access_right_uri":"http://purl.org/coar/access_right/c_14cb"}]},"item_creator":{"attribute_name":"著者","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"森田, 明典"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627545","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"王, 冰"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627546","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"田中, 薫"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627547","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"榎本, 敦"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627548","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"松本, 義久"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627549","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"細井, 義夫"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627550","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"鈴木, 紀夫"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627551","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"その他"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627552","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"王 冰","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627553","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"田中 薫","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627554","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"松本 義久","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627555","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]},{"creatorNames":[{"creatorName":"鈴木 紀夫","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"627556","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"conference object","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_c94f"}]},"item_title":"オルトバナジン酸ナトリウムによるp53転写非依存性アポトーシス抑制機構","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"オルトバナジン酸ナトリウムによるp53転写非依存性アポトーシス抑制機構"}]},"item_type_id":"10005","owner":"1","path":["29"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2009-10-02"},"publish_date":"2009-10-02","publish_status":"0","recid":"63584","relation_version_is_last":true,"title":["オルトバナジン酸ナトリウムによるp53転写非依存性アポトーシス抑制機構"],"weko_creator_id":"1","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-05-15T21:21:18.602075+00:00"}