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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　量子科学技術研究開発機構　学術機関リポジトリ担当

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量研学術機関リポジトリ「QST-Repository」は、国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構に所属する職員等が生み出した学術成果（学会誌発表論文、学会発表、研究開発報告書、特許等）を集積しインターネット上で広く公開するサービスです。
Welcome to QST-Repository where we accumulates and discloses the academic research results(Journal Publications, Conference presentation, Research and Development Report, Patent, etc.) of the members of National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology.
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2019.03.11 JAIROCloudへサーバ移転し、サイトをリニューアルしました。

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原著論文

Permalink : http://id.nii.ac.jp/1657/00047540/

Synthesis and Preclinical Evaluation of Sulfonamido-based [11C-Carbonyl]-Carbamates and Ureas for Imaging Monoacylglycerol Lipase 利用統計を見る

アイテムタイプ	学術雑誌論文 / Journal Article
言語	英語
著者	Wang Lu Mori Wakana Cheng Ran Yui Joji Hatori Akiko Ma Longle Zhang Yiding H. Rotstein Benjamin Fujinaga Masayuki Shimoda Yoko Yamasaki Tomoteru Xie Lin Nagai Yuji Minamimoto Takafumi Higuchi Makoto Vasdev Neil Zhang Ming-Rong H. Liang Steven
抄録	Monoacylglycerol lipase (MAGL) is a 33 kDa member of the serine hydrolase superfamily that preferentially degrades 2-arachidonoylglycerol (2-AG) to arachidonic acid in the endocannabinoid system. Inhibition of MAGL is not only of interest for probing the cannabinoid pathway but also as a therapeutic and diagnostic target for neuroinflammation. Limited attempts have been made to image MAGL in vivo and a suitable PET ligand for this target has yet to be identified and is urgently sought to guide small molecule drug development in this pathway. Herein we synthesized and evaluated the physiochemical properties of an array of eleven sulfonamido-based carbamates and ureas with a series of terminal aryl moieties, linkers and leaving groups. The most potent compounds were a novel MAGL inhibitor, N-((1-(1H-1,2,4-triazole-1-carbonyl)piperidin-4-yl) methyl)-4-chlorobenzenesulfonamide (TZPU; IC50 = 35.9 nM), and the known inhibitor 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-(((4-chlorophenyl)sulfonamido) methyl)piperidine-1-carboxylate (SAR127303; IC50 = 39.3 nM), which were also shown to be selective for MAGL over fatty acid amide hydrolase (FAAH), and cannabinoid receptors (CB1 & CB2). Both of these compounds were radiolabeled with carbon-11 via [11C]COCl2, followed by comprehensive ex vivo biodistribution and in vivo PET imaging studies in normal rats to determine their brain permeability, specificity, clearance and metabolism. Whereas TZPU did not show adequate specificity to warrant further evaluation, [11C]SAR127303 was advanced for preliminary PET neuroimaging studies in nonhuman primate. The tracer showed good brain permeability (ca. 1 SUV) and heterogeneous regional brain distribution which is consistent with the distribution of MAGL.
雑誌名	Theranostics
巻	6
号	8
ページ	1145 - 1159
発行年	2016-05
出版者	IVYSPRING
DOI	10.7150/thno.15257
著者版フラグ	none

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